SMC1A facilita la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule del cancro gastrico promuovendo l'EMT attivato da SNAIL

BMC Gastroenterology volume 23, numero articolo: 268 (2023) Citare questo articolo

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Il mantenimento strutturale della proteina 1 A dei cromosomi (SMC1A) è una subunità cruciale del complesso delle proteine ​​di coesione e svolge un ruolo vitale nella regolazione del ciclo cellulare, nel mantenimento della stabilità genomica e nella dinamica dei cromosomi. Studi recenti hanno dimostrato che SMC1A partecipa alla tumorigenesi. Questa ricerca mira ad esplorare il ruolo ed i meccanismi sottostanti di SMC1A nel cancro gastrico (GC).

RT-qPCR e western blot sono stati utilizzati per esaminare i livelli di espressione di SMC1A nei tessuti GC e nelle linee cellulari. È stato analizzato il ruolo di SMC1A sulla proliferazione, migrazione, invasione e transizione epiteliale-mesenchimale (EMT) delle cellule GC. Inoltre, è stato studiato il meccanismo d'azione di SMC1A.

SMC1A era altamente espresso nei tessuti e nelle linee cellulari GC. L'elevata espressione di SMC1A indicava la scarsa sopravvivenza globale dei pazienti con GC del Kaplan-Meier Plotter. Il miglioramento dell'espressione di SMC1A nelle cellule AGS ha promosso notevolmente la proliferazione cellulare in vitro e in vivo, la migrazione e l'invasione. Al contrario, l'abbattimento di SMC1A nelle cellule HGC27 ha inibito la proliferazione, la migrazione e l'invasione cellulare. Inoltre, è stato osservato che SMC1A promuoveva EMT e comportamenti cellulari maligni attraverso la regolazione di SNAIL.

Il nostro studio ha rivelato che SMC1A promuove il processo EMT sovraregolando SNAIL, che contribuisce alla proliferazione, migrazione e invasione delle cellule del cancro gastrico. Pertanto, prendere di mira SMC1A potrebbe essere una potenziale strategia per migliorare la terapia con GC.

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Uno dei tumori del tratto digestivo più comuni, il cancro gastrico (GC), rappresenta un grave pericolo per la salute umana [1]. Nonostante il recente calo dell’incidenza, il tasso di mortalità è ancora piuttosto elevato. L'esordio e la progressione della GC sono causati dall'interazione tra variabilità genetica interna e diversi fattori di rischio esterni [2]. Numerosi pazienti erano in fase intermedia o avanzata quando è stato identificato il cancro allo stomaco poiché lo screening precoce aveva uno scarso tasso di rilevamento, la malattia era soggetta a invasione e metastasi e il tasso di sopravvivenza a 5 anni era estremamente basso [3]. La GC è causata da un processo complesso che coinvolge diversi geni [1]. Pertanto, vi è l’urgente necessità di indagare più in dettaglio i processi fondamentali di avvio e sviluppo di GC.

Un componente importante del complesso delle proteine ​​di coesione, che è fondamentale per la coesione dei cromatidi fratelli nella dinamica dei cromosomi, è il mantenimento strutturale della proteina 1A dei cromosomi (SMC1A) [4]. SMC1A è essenziale per mantenere l'integrità genomica, controllare la progressione del ciclo cellulare e regolare la dinamica cromosomica [5,6,7]. Recenti indagini hanno dimostrato che SMC1A ha un ruolo nella tumorigenesi [8]. SMC1A è abbondantemente espresso nel carcinoma prostatico e il suo abbattimento potrebbe inibire la proliferazione cellulare, la crescita, la migrazione e le caratteristiche delle cellule staminali tumorali, migliorando allo stesso tempo l'efficacia del trattamento con radiazioni [9, 10]. Secondo Zhang et al. [11], SMC1A fosforilato ha promosso la proliferazione e la migrazione delle cellule di carcinoma epatocellulare e la sua sovraespressione è stata significativamente associata a risultati prognostici peggiori. Nei tumori del colon-retto, SMC1A era presente come copie extra, mutazioni e sovraespressione e contribuisce allo sviluppo del cancro e alle metastasi [12, 13]. Inoltre, la sovraespressione di SMC1A è stata identificata come un predittore prognostico sfavorevole indipendente nei tumori del colon-retto avanzati [14]. Tuttavia, è stato riportato che i pazienti con leucemia mieloide acuta che esprimono scarsamente SMC1A hanno una prognosi sfavorevole in termini di sopravvivenza [15]. È stato dimostrato che SMC1A è correlato alla sopravvivenza dei pazienti nei casi di GC [16]. Tuttavia, la funzione di SMC1A e i meccanismi sottostanti nel GC sono rimasti poco chiari.

In questo studio, abbiamo studiato la relazione tra i livelli di espressione di SMC1A e la sopravvivenza predittiva dei pazienti con GC esaminando l'espressione di SMC1A nei tessuti e nelle linee cellulari di GC. Inoltre, abbiamo valutato l'influenza e il probabile meccanismo di SMC1A sui comportamenti biologici delle cellule GC. La nostra ricerca ha rivelato che SMC1A promuove la proliferazione, la migrazione e l'invasione delle cellule GC attraverso l'attivazione dell'EMT del repressore trascrizionale 1 della famiglia delle lumache (SNAI1 o SNAIL), suggerendo un potenziale bersaglio terapeutico per GC.